New mucoadhesive chitosan film for ophthalmic drug delivery of timolol maleate: in vivo evaluation.

PURPOSE: Chitosan, a cationic polysaccharide biopolymer with mucoadhesive properties, presents a promising future in the prolonged ocular delivery of drugs. The present study compared the efficacy and safety of chitosan-coated timolol maleate (TM) mucoadhesive film, using a 0.5% TM commercial ophthalmic solution in a rabbit model. In addition, this study investigates the maximum release time of these implants in vivo. METHODS: The mucoadhesive films were prepared by means of a casting and solvent evaporation technique performed in a 2 wt% acetic acid solution and distilled water. Physical properties were characterized by release and swelling studies, differential scanning calorimetry, and attenuated total reflectance fourier transformed infrared spectroscopy (ATR-FTIR). The developed formulations were evaluated for their pharmacodynamics in ocular normotensive albino rabbits, in which the intraocular pressure (IOP) was measured by means of applanation tonometer on alternative days (13 h) for 11 weeks. For 15 days, 0.5% TM commercial ophthalmic solution was administered twice a day (n=5) and compared to chitosan-coated TM (n=5). In the control group (n=5), saline was used twice a day. The maximum TM release time from chitosan films were also recorded. After euthanasia, the right eyes were removed from the 3 groups for histological analyses. RESULTS: In an in vitro study, TM was released over a 4-week period, in which 85% of the drug was released over the first 2 weeks. However, the film's release of TM lowered the in vivo IOP levels over a 10-week period. No significant difference in the lowering of IOP in rabbits treated with 0.5% TM commercial ophthalmic solution, as compared to those that received the films (P<0.05), could be observed. No signs of ocular discomfort or irritations could be identified upon ophthalmic examination by slit-lamp biomicroscopy. Ophthalmic structures that came in direct contact with the films revealed no alterations within the histopathological studies. Moreover, the animals showed no signs of ocular discomfort during the experimental assays. CONCLUSION: These findings suggest that the TM-loaded chitosan film is safe and efficient and presents a promising future as an ocular drug delivery system in the treatment and prevention of glaucoma.

Blefarorrafia eversora temporária na correção do entrópio de desenvolvimento em cães da raça Shar Pei / Temporary evertor blepharorrhaphy in the correction of developmental entropion in Shar Pei dogs

O entrópio de desenvolvimento é uma alteração palpebral de ocorrência freqüente em cães da raça Shar Pei, determinando lesões que podem ocasionar perda da função visual. A doença tem um caráter genético na raça, mas há uma importante participação de fatores morfológicos predisponentes, que incluem excesso de pele e rugas na região da cabeça e má justaposição entre as pálpebras e o bulbo ocular. Os sinais iniciais de fotofobia, epífora, inversão da pálpebra superior e conjuntivite são agravados pelo componente espástico resultante do blefarospasmo, determinando alterações mais sérias que incluem ulceração corneana e phthisis bulbi. O recrudescimento dos sinais clínicos é observado com o crescimento do animal naqueles casos em que não são realizados procedimentos preventivos. O objetivo do presente estudo foi avaliar os aspectos clínicos do entrópio em filhotes da raça Shar Pei e desenvolver uma nova técnica de blefarorrafia eversora temporária, capaz de impedir a progressão do quadro clínico e prevenir lesões bulbares, evitando-se a necessidade de futuras cirurgias corretivas. Utilizaram-se 50 animais com idades entre 18 e 128 dias, que apresentavam graus variáveis de inversão palpebral e lesões oculares. Para a execução das suutras, utilizouse agulha obtida de cateter endovenoso 20GAX1.16IN e nylon monofilamento de 0,3 mm, aplicando-se uma sutura em U por pálpebra em animais de até 45 dias de idade e duas para os demais. As suturas, repostas ou substituídas quando necessário, foram mantidas até pelo menos 120 dias de idade dos animais, criando uma eversão palpebral permanente que impediu o desenvolvimento do entrópio. Observou-se uma rápida recuperação das lesões bulbares após a aposição das suturas. Os animais foram acompanhados até os 12 meses de idade, época em que atingiam seu desenvolvimento pleno, para se verificar o aparecimento de eventuais alterações palpebrais. As suturas eversoras temporárias mostraram-se de execução simples e rápida, sem complicações pós-operatórias importantes e eficientes na correção do entrópio de desenvolvimento quando aplicadas em animais com menos de 90 dias de idade.

Níveis séricos de triiodotironina e tiroxina, através de radioimunoensaio, em eqüinos Mangalarga Marchador / Radioimmunoassay detection of levels of triiodothyronine and thyroxine, in \"Mangalarga Marchador\" equines

Determinaram-se os níveis séricos de triiodotironina (T3) e tiroxina (T4), através do método de radioimunoensaio, em 42 eqüinos clinicamente normais da raça Mangalarga Marchador, sendo 17 machos e 25 fêmeas, com idades variáveis entre 02 e 18 anos. Os valores obtidos para machos foram de 101,68ñ23,44 ng/dl de T3 e 1,89ñ0,58 mcg/dl de T4; para fêmeas, registraram-se valores de 71,14ñ18,82 ng/dl de T3 e 2,94ñ0,87 mcg/dl de T4. Concluiu-se que houve diferença estatisticamente significativa entre sexos